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      腾博专业服务诚信本 /药靶模型 /GPCR靶点细胞 /Class B1(Secretin) /VPAC1 β-Arrestin CHO

      VPAC1 β-Arrestin CHO

      CBP71597

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      I. Background
            PACAP/VIP 受体家族属于 B 类 G 蛋白偶联受体(GPCR),包含 PAC1R (PAC1)、 VPAC1R (VPAC1) 和 VPAC2R (VPAC2) 三个亚型,共同响应神经肽 PACAP(垂体腺苷酸环化酶激活肽)和 VIP(血管活性肠肽)的调控,顺利获得激活 Gs/cAMP-PKA 核心信号轴 (部分亚型偶联 Gq/PLC)广泛协调神经内分泌、代谢稳态与免疫调节。

            VPAC1 受体(血管活性肠肽受体 1 型) 作为 B 类 GPCR 家族的核心成员,主要在免疫细胞、胃肠道及呼吸道高表达,以内源性配体血管活性肠肽(VIP) 和垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP) 为高亲和力激活源,顺利获得专一性偶联 Gs/cAMP-PKA 信号轴发挥关键 生理调控作用。VPAC1 的激活可抑制巨噬细胞炎症因子释放(如 TNF-α、IL-12)、促进肠 道平滑肌舒张与上皮屏障修复、扩张支气管并抑制黏液分泌,从而维持免疫耐受、胃肠动力及呼吸稳态。VPAC1 功能缺陷已被证实与炎症性肠病(IBD)、哮喘和类风湿关节炎的病理进程密切相关,而靶向激动剂在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)与 IBD 治疗中已展现 显著疗效,凸显其作为免疫-黏膜稳态核心调节器的治疗价值。
       
      II. Description
            VPAC1 β-Arrestin CHO 报告基因药靶模型很好的模拟了体内 VPAC1/β-Arrestin 的信号转导过程,原理见下图所示。当缺乏配体刺激时,β-Arrestin 不与 VPAC1 结合,融合β- Arrestin 的荧光素酶处于失活构象,当 VPAC1 遭遇配体刺激时,融合荧光素酶报告基因的 β-Arrestin 被招募,使荧光素酶报告基因处于激活状态,加入其底物后发光信号增强。



      Figure 1. 
      VPAC1 β-Arrestin CHO 细胞模型原理图
       
      III. Introduction
      Expressed gene:

      VPAC1

      Host Cell:

      CHO

      Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
      Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
      Culture Medium: F12K+10%FBS +5 μg/ml Puromycin +5 μg/ml Blasticidin
      Mycoplasma Status: Negative
      Storage: Liquid nitrogen immediately upon delivery
      Application(s):

      Functional assay for VPAC1 Receptor

      Assay Format: β-Arrestin
       
      IV. Description of Host Cell Line
      Organism: Hamster
      Tissue: Ovary
      Morphology: Epithelial
      Growth Properties: Adherent
       
      V. Representative Data

      Figure 2. Recombinant VPAC1 β-Arrestin CHO stably expressing VPAC1.


      Figure 3. Dose Response of Agonists in VPAC1 β-Arrestin CHO(C53).


      Figure 4. Inhibition of PACAP 1-38 induced β-Arrestin Recruitment by PACAP38 Neutralization Ab in VPAC1 β-Arrestin CHO(C53).

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